의사가 알려드립니다] 아토피 개선 기대? 엑소좀 치료와 시술・주입 방법

본 칼럼의 내용은 '엑소좀'으로 아토피를 치료할 수 있다고 '단언'하는 것이 아닙니다. 어디까지나 치료 가능성에 대해 언급하는 내용입니다.

"엑소좀이 아토피에도 효과가 있을 거라고 하는데 정말인가요?"
"엑솜이란 대체 어떤 치료법인가요?"
"엑솜은 점적주사나 더마펜이 있는데, 엑솜은 어떻게 다를까?"

안녕하세요, 스마트스킨클리닉의 의사선생님입니다.

최근 미용 의료 업계에서 '엑소좀'이 화두로 떠오르고 있는데, 여러분은 엑소좀이 어떤 것인지 알고 계신가요?

엑솜은 원래 재생의료 분야에서 주목받고 연구되어 온 분야인데요,최근 엑소좀이 가진 효과가 아토피로 대표되는 만성 염증성 피부질환에도 효과를 기대할 수 있을 것으로 보인다.라는 것을 알게 되기 시작했습니다.

미용의료 업계에서는 엑소좀이 다양한 시술에 접목되어 제공되고 있지만, 각 시술의 특징과 차이점에 대해 자세히 설명된 것은 많지 않았던 것 같습니다.

아토피로 고민하고 엑소좀 치료를 고려하고 있는 분들을 위해 의사의 입장에서 알기 쉽게 설명해 드립니다.

엑소좀이란?

세포외소포체(EV=Exosome)
세포에서 방출되고 지질 이중층으로 둘러싸여 복제할 수 없는 입자의 총칭. 본 연구에서는 후기 엔도솜에서 방출되는 소형 세포외소포(엑소좀이라고도 함)를 말한다. 최근 세포외소포의 내포 단백질과 핵산이 세포 간 이동을 통해 세포 간 정보 전달을 담당할 수 있다는 가능성이 밝혀져 주목받고 있으며, EV는 Extracellular Vesicle의 약자이다.

인용문
이화학연구소　세포외소포의 궤적을 밝히다 - 세포외소포의 표적 세포로의 흡수 기전 규명 - - 세포외소포의 표적 세포로의 흡수 기전 규명에 기여

조금 더 쉽게 설명하면 다음과 같이 말할 수 있습니다.

엑소좀은 주로 줄기세포에서 분비되는 미세한 주머니 모양의 물질로, 주머니 안에 RNA, 단백질, 성장인자 등의 생리활성 분자를 탑재하고 있다. 이 주머니 안의 분자를 다른 세포에 제시하여 정보 전달을 한다.

줄기세포는 체내의 다양한 세포를 생성할 수 있는 능력을 가진 특수한 세포로 알려져 있다. 엑소좀은 유래 줄기세포와 동등한 성질을 가지고 있어 손상된 조직의 복구와 새로운 세포의 생성을 촉진할 수 있는 것으로 알려져 있다.

엑소좀이 아토피에 효과가 있을까?

결론부터 말하자면,"엑소좀이 아토피 개선 효과를 기대할 수 있다"로 되어 있습니다.

이 결론을 뒷받침하는 구체적인 효과와 그 효과에 대한 의학적 근거에 대해서는 다음 페이지에서 설명하겠습니다.

엑소좀이 아토피에 효과가 기대되는 3가지 이유

엑소좀이 아토피에 효과적인 이유는 엑소좀이 가지고 있는 다음의 3가지 효과 때문이다.

1. 항염증 효과
2. 면역 조절 효과
3. 조직 회복 촉진 효과
   

각각 자세히 살펴보자.

항염증 효과

앞서 엑솜이 그 내부에 다양한 정보전달물질을 가지고 있다는 것을 언급했는데, 그 중에서도 사이토카인이라는 성분의 존재가 특히 중요하다. 사이토카인은 세포 간 소통과 면역 반응 조절에 필수적인 물질로 다양한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

사이토카인 중에는 염증을 억제하는 효과가 있는 것(IL-10, TGF-β 등)이 있습니다. 이러한 사이토카인은 체내에서 과도한 염증 반응이 유발되는 것을 억제하는 효과가 있으며, 지속적인 염증이 신체에 미치는 악영향을 방지하는 역할을 한다.

아토피 피부염은 신체 일부의 피부에 지속적인 염증이 발생하는 질환이다.엑소좀이 가진 이러한 항염증 작용으로 아토피 피부염에 동반된 염증을 완화시켜 증상 개선에 기여할 수 있을 것으로 기대됩니다.

아래는 엑소좀의 항염증 효과를 설명한 두 편의 의학 논문에서 중요한 부분을 발췌한 것입니다.

관심이 있으신 분은 실제 문헌까지 읽어보시기 바랍니다.

엑소좀은 염증 인자인 TNF-α와 IL-1β의 발현을 감소시켜 염증 반응을 억제하고, 항염증 인자인 IL-10의 발현을 촉진하는 것으로 나타났다. 엑소좀 miR-181c의 과발현은 대식세포가 분비하는 염증인자 IL-10의 발현을 효과적으로 감소시킴. 에 의해 자극된 대식세포에서 분비되는 염증 인자를 효과적으로 감소시키고, TLR-4와 NF-κB/p65 신호전달 경로를 억제하며, 화상으로 인한 염증을 억제했다[145]. 따라서 엑소스는 염증 반응을 조절하여 피부 회복을 촉진할 수 있다.

(일본어 번역)Exos(엑소좀)는 항염증 인자인 IL-10의 발현을 촉진하는 동시에 염증 인자인 TNF-α와 IL-1β의 발현을 감소시킴으로써 염증 반응을 억제할 수 있다는 것을 발견했다.엑소좀 miR-181c의 과발현은 지단백질에 의해 자극된 대식세포가 분비하는 염증 인자를 효과적으로 감소시키고, TLR-4 및 NF-κB/p65 신호 전달 경로를 억제하여 화상으로 인한 염증을 억제했다.따라서 Exos는 염증 반응을 조절하여 피부 회복을 촉진할 수 있습니다.

인용문
재생의료 적용을 목표로 하는 엑소좀

4.8. 피부질환
피부 면역계 세포의 부적절한 반응은 만성 피부 질환을 유발할 수 있다[129]. Cho 등은 인간 AD-MSC의 EVs가 NC/Nga 마우스 아토피피부염 모델에서 혈청 내 염증성 사이토카인(IL-4, IL-31, IL-23, TNF-α)의 혈청 수치를 감소시켰다고 보고했다. 아토피 피부염 모델에서 혈청 IgE 수치와 호산구 수 역시 감소했다[130]. 또 다른 연구에서는 아토피 피부염을 유도한 무모 SKH-1 마우스 모델에서 AD-MSC 유래 EVs가 항염증 효과를 보였다.
(중략)--(중략)--
EVs는 또한 인간 피부 장기 배양에 의해 IL-10의 분비를 유도하여 Lactobacillus plantarum 유래 EVs가 치료 잠재력을 가지고 있음을 시사한다. 피부 염증에 대한 치료 가능성이 있음을 시사한다 [132]. 또한, 인간 BM-MSC 및 인간 턱 BM-MSC 유래 EVs는 시험관 내에서 인간 단핵구의 M2 분극을 촉진하고 피부 상처 치유를 가속화했다. in vivo [133].
(일본어 번역) 4.8. 피부 질환
피부 면역계 세포의 부적절한 반응은 만성 피부 질환을 유발할 수 있다고 Cho et al,인간 AD(지방세포)-MSC(간엽줄기세포)로부터의 EV(세포외소포≒엑소좀)가 아토피피부염 NC/Nga 마우스 모델에서 염증 촉진성 사이토카인(IL-4, IL-31, IL-23, TNF-α)의 혈청 농도를 감소시켰다고 보고했다.혈청 IgE 수치와 호산구 수도 감소했습니다.또 다른 연구에서는 AD-MSC 유래 EV(≒ 엑소좀)가 아토피 피부염을 유발한 털이 없는 SKH-1 마우스 모델에서 항염증 효과를 보였다.
- (중략) -
또한,EV는 인간 피부 장기 배양에 의한 IL-10의 분비도 유도하여 Lactobacillus plantarum 유래 EV가 피부 염증에 대한 치료 가능성을 가지고 있음을 시사하고 있다.또한, 인간 BM-MSC 및 인간 턱 BM-MSC 유래 EV는 시험관 내에서 인간 단핵구의 M2 분극을 촉진하고 생체 내에서 피부 상처 치유를 촉진했다.

인용문
염증성 질환에서 엑소좀의 치료적 응용

② 면역력 조절 효과

아토피 피부염의 주요 요인 중 하나는 Th2 세포의 활성화로, Th2 세포는 알레르기 반응을 촉진하는 사이토카인을 생성하여 과도한 면역 반응을 일으키는 것으로 널리 알려져 있습니다. 엑소좀에는 면역 균형을 정상화하는 사이토카인(IFN-γ, IL-2 등)이 포함되어 있다. 이러한 사이토카인은 면역을 조절하는 Treg 세포의 수와 활동을 증가시켜 면역계 전체의 과민반응을 완화시켜 아토피 피부염의 증상을 완화시킬 것으로 기대되고 있습니다.

아래는 엑소좀의 면역조절 효과를 설명한 두 편의 의학 논문에서 일부 발췌한 내용입니다.
첫 번째 논문에서는,엑소좀이 'Treg를 증가 및 활성화시킨다'를 보여주고 있으며, 두 번째 논문에서는"Treg가 면역반응을 조절하고 있다"를 나타내는 것이 됩니다.
관심이 있으신 분은 실제 문헌도 읽어보시기 바랍니다.

MDSC의 엑소좀은 NK세포의 억제에 관여하는 TGF-β1을 운반하는 것으로 나타났다. 추가 연구 결과, MDSC 엑소좀은 TGF-β의 존재 하에서 CD4+ T세포의 Treg 분화와 증식을 촉진하고 CD4+ T세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났다. β의 존재 하에서 CD4+ T세포의 Treg 분화와 증식을 촉진하고 CD4+ 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났다.
(일본어 번역)MDSC의 엑소좀은 NK 세포 억제에 관여하는 TGF-β1을 운반하는 것으로 나타났다. 추가 연구에 따르면, MDSC 유래 엑소좀은 in vitro에서 TGF-β의 존재 하에서 CD4+ T세포의 Treg 분화 및 증식을 촉진하고 CD4+ 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다..

인용문
면역 반응 조절 및 면역 치료를 위한 엑소좀

본 연구에서는 피부장벽 기능과 Treg의 관계에 주목하여 계면활성제(SDS)를 반복적으로 도포하여 피부장벽파괴 모델 마우스를 제작하고 그 피부를 분석하였다. 그 결과, 피부장벽 파괴 처리에 의해 표피가 두꺼워짐과 동시에 Treg가 침윤되는 것을 확인하였다.Treg는 억제성 사이토카인인 IL-10 *5 및 Transforming Growth Factor(TGF)-β *6을 생성하는 것으로 밝혀졌다.
--(중략)--
위의 결과로부터,피부장벽 파괴로 인해 표피각질세포에서 IL-33이 분비되고, Treg를 침윤 축적시켜 염증이 발생하지 않도록 피부 항상성을 유지한다는 사실이 밝혀졌다.

인용문
염증 억제 및 피부 항상성 유지 기전 규명 - 피부 장벽 붕괴에 있어서 조절성 T 세포의 역할

즉,엑소좀→Treg 증가→면역반응 조절 증가→아토피 개선라는 과정을 거치는 것이 아닐까 생각됩니다.

조직 회복 촉진 효과

엑소좀에는 줄기세포가 생산하는 사이토카인과 성장인자를 포함한 성분이 풍부하여 세포의 증식, 이동, 분화를 촉진하는 역할을 합니다.

이러한 조직 재생을 지원하는 특성으로 인해 엑소좀은 재생의료 분야에서 활용도가 높을 것으로 기대되고 있다.

아토피 환자의 피부는 외부 자극이나 알레르겐이 쉽게 침투하여 염증을 유발한다. 엑소좀의 조직 재생 촉진 능력을 활용하면 손상된 피부의 회복이 가속화되어 이러한 상황이 개선될 가능성이 높아질 것으로 추측된다.

아래는 엑소좀의 조직 복구 촉진 효과에 대해 설명한 의학 논문에서 일부 발췌한 내용입니다.
관심이 있으신 분은 실제 문헌도 읽어보시기 바랍니다.

아토피 피부염(Atopic dermatitis, AD)은 표피장벽 파괴와 심한 전신 염증을 동반하는 다인자성 이질성 질환이다. 이전에는 인간 지방조직 유래 중간엽줄기세포 유래 엑소좀(ASC-exosome)이 아토피피부염과 유사한 증상을 약화시키는 것을 보여주었다. 여러 염증성 사이토카인 수치를 감소시킴으로써 AD와 유사한 증상을 약화시킨다는 사실을 밝힌 바 있다.
--(중략)--
우리의 결과를 종합하면, ASC-엑소좀이 AD의 표피 장벽 기능을 효과적으로 회복시키는 데노보(de novo) 세라마이드의 합성을 촉진함으로써 세라마이드의 새로운 합성을 촉진하여 알츠하이머병 치료에 유망한 세포 없는 치료 옵션임을 시사한다.
 (아토피 피부염(AD)은 표피 장벽의 파괴와 심한 전신 염증을 동반하는 다인자성 불균일 질환입니다.에 대한 자료입니다. 이전에 우리는,인간 지방조직 유래 간엽줄기세포 유래 엑소좀(ASC-엑소좀)이 여러 염증성 사이토카인 수치를 감소시켜 AD와 유사한 증상을 완화시키는 것으로 나타났다.
--(중략)--
요약하면, 우리의 결과는 다음과 같다,ASC 엑소좀이 세라마이드의 신규 합성을 촉진하여 AD의 표피 장벽 기능을 효과적으로 회복시켜 AD 치료에서 무세포 치료의 유망한 대안이 될 수 있음을 시사하고 있다.

인용문
인간 지방조직 유래 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀은 아토피 피부염에서 세라마이드의 신규 합성을 유도하여 표피 장벽 회복을 촉진한다.

엑소좀의 단점

지금까지 엑소좀의 장점에 대해 설명해 드렸습니다. 엑솜의 장점만 보신 것 같아서 단점에 대해서도 중립적으로 설명해드리겠습니다.

엑소좀의 단점으로는 다음 세 가지를 들 수 있습니다.

1. 비싸다
2. 기대하는 효과를 얻기까지 시간이 걸린다
3. 헌혈 및 수혈을 할 수 없게 된다

고가이다 ① 비싸다

엑소좀 점적주사는 비급여로 제공되며, 보험 적용이 되지 않습니다.

1회당 치료비는약 5만~20만엔로 다른 점적치료제에 비해 고가이다. 이 가격은 희귀한 재료의 사용과 특정 세포에서 엑소좀을 추출하고 정제하는 데 필요한 고도의 기술 및 제조 비용에 기인한다.

또한, 지속적인 효과를 유지하기 위해서는 정기적인 치료가 필요하기 때문에 금전적인 부담이 클 수 있다.

기대하는 효과를 얻기까지 시간이 걸린다.

엑소좀 치료는 세포의 수복과 조직 재생을 촉진하는 것이 주된 목적이지만, 이러한 세포 수준의 효과는 즉각적으로 눈에 보이는 형태로 나타나지 않는다. 따라서 당장 눈에 띄는 개선을 기대하면 '효과가 느껴지지 않는다'고 생각할 수 있습니다.

헌혈 및 수혈을 할 수 없게 된다.

엑소좀 치료에는 인간 유래 줄기세포 배양 상청액이 사용되기 때문에 헌혈이나 수혈이 제한되는 경우가 많습니다. 엑소좀은 생체 유래 성분을 포함하고 있으며, 현재의 검사 방법으로는 이들 성분에 포함된 미지의 바이러스의 존재와 안전성을 충분히 확인할 수 없기 때문에 치료 후 헌혈을 자제할 것을 권고하고 있다.

엑소좀은 몇 가지 단점이 있지만, 그보다 더 큰 장점이 있다.
엑소좀 치료로 고민하고 계신 분들은 꼭 한 번 클리닉에서 상담을 받아보시기 바랍니다.

엑소좀 주입 방법

이제 실제로 엑소좀을 어떻게 주입하는지에 대해 이야기해 보겠습니다.

이번에는 '아토피가 피부질 또는 체질 개선'을 전제로 비교 검토할 수 있도록 엑소좀 주입법별로 비교해보도록 하겠습니다.

주입 방법에는 다음 6가지가 있습니다.

우선 비교표를 통해 대략적인 개요를 파악할 수 있도록 하겠습니다.

아토피 피부 개선 목적으로 엑소좀 치료를 받을 경우, 주입 방법별 비교】 아토피 피부 개선 목적의 엑솜 치료

	주사	정맥주사	직접 주입	수광주사	더마펜	초음파
작용부위	전신	전신	국소	국소	국소	국소
효과	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진 전신의 회춘 탈모 및 탈모 예방 면역력 및 체력 증가	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진 전신의 회춘 탈모 및 탈모 예방 면역력 체력 증가	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진	항염증 면역 조절 피부 회복 촉진
간편함	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★	★★	★	★	★★★★
가격 (1회당)	★★ (4~8만엔)	★ (5~15만 엔)	★★ (4~5만엔)	★★ (4~5만엔)	★★ (4~5만엔)	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★ (2~3만 엔)
다운타임	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★	★★	★	★	★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★
아토피 활동기 피부 시술 가능 여부	가능	가능	불가	불가	불가	가능

대략적으로 말하자면,"얼굴이라면 더마펜이나 수광주사" "전신에 효과를 보고 싶다면 링거주사"라고 생각해도 좋을 것 같습니다.

표에서 개괄적인 내용을 알려드렸으니, 좀 더 자세히 알고 싶으신 분들은 아래도 읽어보시기 바랍니다.

주사

• 혈관 내에 엑소좀을 주입하기 때문에 피부에 작용하는 시술에 비해 많은 양을 주입할 수 있습니다. 사용량이 많을수록 가격이 높아집니다.

정맥주사

• 기본적인 효과와 특징은 '주사'와 동일합니다. 주입할 수 있는 양이 주사보다 많습니다. 따라서 비용이 가장 높습니다.

직접 주입

• 여기서 말하는 '주사'는 혈관 속이 아닌 피부의 중층~진피층(피부 표면에서 1~2㎜)에 바늘을 찔러 넣는 수침 주사를 말한다. 천자 시와 약액을 주입할 때 통증이 있습니다.
• 장점으로는 의사가 피부 상태를 확인한 후 그에 맞는 범위, 주입량, 깊이 등을 조정할 수 있다는 점이 있다. 하지만 단점으로는 숙련된 의사의 시술이기 때문에 도입하는 병원이 적고, 의사의 숙련도에 따라 통증의 정도 등이 달라질 수 있다는 점이다.

수광주사

• 수광주사는 9개의 극세 바늘이 달린 전용 기계로 스탬프를 찍듯이 피부에 찔러 약액을 주입하는 방법이다. 특정 깊이(피부 표면에서 1~2㎜)에 일정량의 약물을 주입할 수 있다. 통증은 개인차가 있지만, 천자 시 따끔거리는 통증을 동반한다.
• 시술 후 피부에 바늘 구멍이 남을 수 있으며, 2~3일 정도의 다운타임이 필요할 수 있습니다.
• 바늘로 인한 미세한 상처는 더마펜처럼 피부의 자가 회복 메커니즘을 활성화시켜 콜라겐과 엘라스틴의 생성을 촉진하는 부수적인 효과도 있다.

더마펜

• 더마펜은 0.2mm의 초미세 바늘 16개가 달린 기계로, 1초에 약 120회의 초고속 진동을 통해 피부 표피에 미세한 구멍을 뚫어주는 시술이다.
• 더마펜 단독의 효과로는 건강한 피부에 시술하여 피부가 본래 가지고 있는 상처를 치유하는 재생력을 촉진하여 피부의 질을 개선시키는 시술입니다.
• 시술 시 약액을 도포해두면 생긴 구멍을 통해 유효성분이 피하 깊숙이 침투해 시너지 효과를 기대할 수 있는 시술이다.
• 수광주사와 비슷하다고 생각할 수 있지만, 수광주사가 '약액을 주입'하는 반면, 더마펜은 '구멍을 통해 침투'시킨다는 점에서 차이가 있다.
• 빠르고 미세한 바늘이 반복적으로 피부를 찌르기 때문에 일정한 통증을 느낄 수 있습니다.
• 시술 후 피부에 바늘 구멍이 남을 수 있으며, 며칠에서 일주일 정도의 다운타임이 필요할 수 있습니다.

아토피와 더마펜의 시너지 효과에 대해서는 이 글도 참고해 보세요.

초음파

• 초음파의 진동을 이용해 피부 표면의 장벽에 일시적으로 틈을 내어 약액의 침투를 촉진하는 시술입니다. 바늘을 사용하지 않기 때문에 통증이 없고, 주사 방법 중 가장 간편하게 할 수 있는 시술이라고 할 수 있습니다.
• 피부에 손상을 주지 않기 때문에 아토피 활동기에도 엑소좀을 직접 피부에 침투시킬 수 있다.

이상으로 주입 방법에 대해 알아보았습니다. 궁금한 주입 방법이 있으셨나요?

시술 방법을 선택함에 있어 고민이 많으실 것 같습니다.
예산과 클리닉에 갈 수 있는 빈도 등을 고려해 선택해 주셨으면 좋겠습니다.

엑소좀 치료는 스마트스킨클리닉으로!

스마트스킨클리닉에서는,

• 엑소좀 점적투여
• 엑소좀×더마펜

를 취급하고 있습니다.

순도 99%의 탯줄 유래 일본산 엑소좀 주입액을 사용하고 있습니다. 또한, 더마펜의 엑소좀 도입액은 더마펜사의 공식 도입액을 사용하고 있습니다.

관심이 있으신 분은 언제든지 문의해 주시기 바랍니다.

참고

・이화학연구소

・재생의료 적용을 목표로 하는 엑소좀

・염증성 질환에서 엑소좀의 치료적 응용

・면역 반응 조절 및 면역 치료를 위한 엑소좀

・염증 억제 및 피부 항상성 유지 기전 규명 - 피부 장벽 붕괴에 있어서 조절성 T 세포의 역할

・인간 지방조직 유래 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀은 아토피 피부염에서 세라마이드의 신규 합성을 유도하여 표피 장벽 회복을 촉진한다.