医生解释：特应性疾病改善的希望在哪里？外泌体疗法和治疗/注射方法。

本专栏的内容并没有 "断言""外泌体 "可以治疗特应性疾病。它只是提到了治疗的可能性。

他们说外泌体可能有助于治疗特应性疾病，这是真的吗？
外泌体首先是一种什么样的治疗方法？
外泌体与输液或皮膜有何不同？

您好，我是智能皮肤诊所的医生。

外泌体是近年来化妆品行业的热门话题，但您知道外泌体是什么吗？

外泌体最初引起了再生医学领域的关注和研究、近年来，外泌体的作用还可能有益于慢性炎症性皮肤病，如特应性皮炎。我们开始明白，事实并非如此。

外泌体可与美容医学界的各种程序结合使用，但关于每种程序的特点和差异的详细解释并不多。

对于那些考虑采用外泌体治疗特应性问题的人，本节将从医生的角度提供清晰的解释。

什么是外泌体？

细胞外囊泡（EV = 外泌体）
从细胞中释放出来的、被脂质双分子层包围且无法复制的颗粒的总称。在本研究中，它指的是从晚期内体释放出来的细胞外小泡（也称为外泌体）。最近，细胞外囊泡引起了人们的广泛关注，因为研究表明，细胞外囊泡所含的蛋白质和核酸可能是细胞间传递信号的来源。

引用
物理化学研究所　照亮细胞外囊泡的轨迹--有助于了解细胞外囊泡摄入靶细胞的机制。

为了更清楚地解释这一点，我们可以这样说。

外泌体是主要由干细胞释放的微小袋状结构，袋中携带有核糖核酸、蛋白质和生长因子等生物活性分子。它们通过将小袋中的分子呈现给其他细胞来传递信息。

众所周知，干细胞是一种特化细胞，能够在体内生成多种细胞。外泌体具有与干细胞相同的特性，因此被认为能够修复受损组织并刺激新细胞的生成。

外泌体对特应性疾病有效吗？

结论外泌体在改善特应性疾病方面的效果令人期待。它被认为是

我将在下文中解释支持这一结论的具体效果以及这些效果的医学证据。

外泌体有望有效治疗特应性疾病的三个原因。

外泌体之所以能有效治疗特应性疾病，是因为外泌体具有以下三个优点

1. 抗炎作用
2. 免疫调节作用
3. 组织修复促进作用
   

让我们逐一详细了解一下。

(i) 消炎作用。

前面提到，外泌体中含有多种信号物质，其中细胞因子成分尤为重要。细胞因子对于细胞间的交流和免疫反应的调控至关重要，已知其作用多种多样。

有些细胞因子（如 IL-10 和 TGF-β）对炎症有抑制作用。这些细胞因子具有减少引发体内过度炎症反应的作用，还能起到防止持续炎症对身体造成负面影响的作用。

特应性皮炎患者身体某些部位的皮肤会持续发炎。外泌体的这些抗炎特性有望缓解与特应性皮炎相关的炎症，进而有助于改善症状。

以下是两篇描述外泌体抗炎作用的医学论文的主要节选。

感兴趣的人甚至应该阅读实际文献。

外泌体可通过减少炎症因子 TNF-α 和 IL-1β 的表达来抑制炎症反应，同时促进炎症因子 TNF-α 和 IL-1β 的表达。过表达外泌体 miR-181c 能有效减少巨噬细胞分泌的炎症因子。过量表达外泌体 miR-181c 可有效减少巨噬细胞分泌的炎症因子，抑制 TLR-4 和 NF-κB/p65 信号通路，并抑制烧伤引起的炎症[145]。因此，Exos 可通过调节炎症反应促进皮肤修复。

(日语翻译）研究发现，外泌体通过下调炎症因子 TNF-α 和 IL-1β 的表达来抑制炎症反应，同时促进抗炎因子 IL-10 的表达。过表达外泌体 miR-181c 能有效减少巨噬细胞在脂多糖刺激下分泌的炎症因子，抑制 TLR-4 和 NF-κB/p65 信号通路，减轻烧伤引起的炎症。因此，Exos 可通过调节炎症反应促进皮肤修复。

引用
应用于再生医学的外泌体。

4.8 皮肤病
皮肤免疫系统细胞的不当反应可导致慢性皮肤病 [129]。 Cho 等人报告说，在特应性皮炎 NC/Nga 小鼠模型中，人 AD-MSCs 的 EVs 降低了血清中促炎细胞因子（IL-4、IL-31、IL-23 和 TNF-α）的水平。血清 IgE 水平和嗜酸性粒细胞数量也有所下降 [130]。 在另一项研究中，AD-间充质干细胞衍生的 EVs 在诱导特应性皮炎的无毛 SKH-1 小鼠模型中显示出抗炎作用。
-- （省略） --
植物乳杆菌衍生的 EVs 还能诱导人体皮肤器官培养物分泌 IL-10，这表明植物乳杆菌衍生的 EVs 对皮肤炎症具有治疗潜力[132]。皮肤炎症的治疗潜力 [132]。 此外，人骨髓间充质干细胞和人下颌骨髓间充质干细胞衍生的 EVs 在体外可促进人单核细胞的 M2 极化，在体内可加速皮肤伤口愈合[133]。133] 。
(皮肤病
皮肤免疫系统细胞的不适当反应可导致慢性皮肤病，如周、人类 AD（脂肪细胞）--来自间充质干细胞（间充质干细胞） 在特应性皮炎 NC/Nga 小鼠模型中，EV（细胞外囊泡≈外泌体）降低了血清中促炎细胞因子（IL-4、IL-31、IL-23 和 TNF-α）的水平。血清 IgE 水平和嗜酸性粒细胞计数也有所下降。在另一项研究中，AD-间充质干细胞衍生的EVs（≈外泌体）在无毛SKH-1小鼠特应性皮炎模型中显示出抗炎作用。
- 省略）--。
还有EVs 还能诱导人体皮肤器官培养物分泌 IL-10，这表明植物乳杆菌的 EVs 具有治疗皮肤炎症的潜力。此外，源自人颌骨间充质干细胞和人颌骨间充质干细胞的 EVs 在体外促进了人单核细胞的 M2 极化，在体内促进了皮肤伤口愈合。

引用
外泌体在炎症性疾病中的治疗应用。

(ii) 免疫调节的影响。

特应性皮炎的主要诱因之一是 Th2 细胞的活化，人们普遍认为 Th2 细胞产生的细胞因子会促进过敏反应并引起过度的免疫反应。外泌体含有细胞因子（如 IFN-γ、IL-2），能使免疫平衡正常化。这些细胞因子有望增加免疫调节 Treg 细胞的数量和活性，从而缓解整个免疫系统的过度敏感反应，减轻特应性皮炎的症状。

以下是两篇介绍外泌体免疫调节作用的医学论文节选。
在第一篇论文中外泌体'增加并激活Tregs'。第二篇论文表明集落调节免疫反应这将表明
感兴趣的人还应阅读实际文献。

研究还表明，MDSC 的外泌体携带有参与抑制 NK 细胞的 TGF-β1。 进一步的研究还表明，在体外，MDSC 的外泌体在 TGF-β 的存在下可促进 CD4+ T 细胞的 Treg 分化和增殖，并抑制 CD4+ 细胞的增殖。在TGF-β存在下，MDSC外泌体促进CD4+ T细胞的Treg分化和增殖，并抑制CD4+细胞增殖。
(日语翻译）研究还表明，MDSCs 的外泌体携带 TGF-β1，而 TGF-β1 与 NK 细胞抑制作用有关。进一步的研究还表明，在 TGF-β 的存在下，MDSC 衍生的外泌体可促进 CD4+ T 细胞在体外的分化和增殖，并抑制 CD4+ 细胞的增殖。。

引用
用于调节免疫反应和免疫疗法的外泌体。

本研究以皮肤屏障功能与 Tregs 之间的关系为重点，通过反复使用表面活性剂（SDS）建立了皮肤屏障失效的小鼠模型，并对其皮肤进行了分析。结果显示，由于皮肤屏障破坏处理，表皮增厚，Tregs也在此时浸润。研究发现，Tregs 能产生抑制性细胞因子 IL-10 *5 和转化生长因子 (TGF)-β *6。
--（辣妹
从上述结果来看有研究认为，皮肤屏障破坏会从表皮角质细胞中释放 IL-33，而 IL-33 会浸润并积聚 Tregs，从而维持皮肤平衡以防止炎症。

引用
阐明减轻炎症和维持皮肤平衡的机制 - 调节性 T 细胞在破坏皮肤屏障中的作用。

也就是说外泌体→Tregs 增加→免疫反应调节增强→过敏症改善。据认为，可能会出现以下过程。

(iii) 组织修复促进作用。

外泌体含有丰富的成分，包括干细胞产生的细胞因子和生长因子，可刺激细胞增殖、迁移和分化。

由于这种支持组织再生的特性，外泌体在再生医学领域具有潜在的应用前景。

特应性患者的皮肤很容易被外部刺激物和过敏原穿透，引起炎症。据推测，外泌体促进组织再生的能力可能会加速受损皮肤的恢复，并增加改善这种状况的可能性。

以下是一篇医学文章的摘录，描述了外泌体促进组织修复的作用。
感兴趣的人还应阅读实际文献。

特应性皮炎（AD）是一种多因素、异质性疾病，与表皮屏障破坏和强烈的全身炎症有关。此前，我们研究发现，从人类脂肪组织间充质干细胞中提取的外泌体（ASC-外泌体）可通过减少多种炎症反应来减轻过敏性皮炎的症状。ASC外泌体通过降低多种炎症细胞因子水平来减轻AD样症状。
--（辣妹
总之，我们的研究结果表明，ASC-外泌体可通过促进神经酰胺的从头合成，有效恢复 AD 的表皮屏障功能。神经酰胺，从而有望成为治疗 AD 的无细胞疗法。
 (特应性皮炎（AD）是一种多因素异质性疾病，具有表皮屏障破坏和严重的全身性炎症。在此之前，我们研究表明，从人类脂肪组织间充质干细胞中提取的外泌体（ASC-外泌体）可降低多种炎症细胞因子水平，从而减轻类似于注意力缺失症的症状。
--（辣妹
总之，我们的结果是ASC外泌体通过促进新神经酰胺的合成，有效恢复了AD患者的表皮屏障功能，从而表明它们可能是治疗AD的一种前景广阔的无细胞疗法。

引用
源自人类脂肪组织间充质干细胞的外泌体通过诱导特应性皮炎患者新神经酰胺的合成，促进表皮屏障的修复。

外泌体的缺点

我们介绍了外泌体的积极方面。由于我们认为外泌体只有优点，因此我们也将以中立的方式描述其缺点。

外泌体的三个缺点包括

1. 昂贵。
2. 达到预期效果需要时间。
3. 不再能够献血或输血

(i) 昂贵。

外泌体输注是一种非限制性治疗，不在保险范围内。

每次治疗的费用为约 50,000-200,000 日元。外泌体的价格比其他输液疗法昂贵。造成这一价格的原因是使用了稀有材料，以及从某些细胞中提取和纯化外泌体所涉及的复杂技术和生产成本。

此外，可能还需要定期治疗以保持持续的疗效，这可能会造成很大的经济负担。

(ii) 取得预期效果需要时间。

虽然外泌体疗法的主要目的是促进细胞修复和组织再生，但这些细胞层面的效果并不是立即可见的。因此，如果您期望立即获得明显改善，您可能会发现自己感觉不到任何益处。

(iii) 无法再进行献血和输血。

外泌体疗法使用源自人类的干细胞培养上清，这通常会限制献血和输血。由于外泌体含有生物源成分，而目前的检测方法无法充分确认这些成分中是否存在未知病毒或是否安全，因此建议在治疗后不鼓励献血。

虽然外泌体有一些缺点，但也有一些优点。
如果您对外泌体治疗有任何疑虑，应向诊所咨询。

如何注射外泌体

下面我将讨论外泌体究竟是如何注射的。

在本文中，我们将以 "改善特应性皮肤病患者的皮肤质量或体质 "为前提，比较不同的外泌体注射方法。

有六种注射方法

首先，我将通过一个对照表为您提供一个大致的概览。

比较为改善特应性皮肤而接受外激素治疗时的不同注射方法。

	注射	静脉点滴	直喷	水光注射	皮肤磨皮器	超声波
行动地点	囫囵	囫囵	当地	当地	当地	当地
影响	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复 ......全身年轻化。 / 防止头发稀疏和脱发 增强免疫力和体能。	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复 ......全身年轻化。 / 防止头发稀疏和脱发 ......增强免疫力。	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复	消炎。 免疫调节 促进皮肤修复
缓解	★★★★	★★★★	★★★	★	★	★★★★
价格 (每次）。	★★★ (40,000-80,000)	★ (50,000-150,000)	★★★ (40,000-50,000)	★★★ (40,000-50,000)	★★★ (40,000-50,000)	★★★★ (20-30 000)
停工期	★★★★	★★★★	★★★	★	★	★★★★
特应性活跃期 是否可以在皮肤上进行治疗	可能	可能	不允许	不允许	不允许	可能

概括地说'面部用皮肤注射器或水光子注射，全身用静脉注射'。这也许是个好主意。

上表只是一个概述，如果您想了解更多详情，请阅读下文。

注射

• 由于外泌体被注射到血管中，因此与作用于皮肤的程序相比，注射量更大。由于使用量较大，价格也较高。

静脉点滴

• 其基本效果和特点与 "注射 "相同。可注射的量大于注射剂。因此，成本最高。

直喷

• 这里的 "注射 "是指人工注射，针头插入皮肤的中层至真皮层（距离皮肤表面 1-2 毫米），而不是血管。穿刺时和注射药液时会感到疼痛。
• 其优点是，医生可以在检查皮肤状况后相应地调整注射范围、注射量和深度。但缺点是，只有少数几家诊所引进了这项技术，因为它需要由技术娴熟的医生来操作，疼痛程度可能因医生的技术水平而异。

水光注射

• 水光注射是一种将化学溶液注射到皮肤中的方法，使用一种带有九根超细针头的特殊机器，像盖章一样将针头插入皮肤。可在特定深度（距皮肤表面 1-2 毫米）注射一定量的药物。穿刺时会有刺痛感，但疼痛感因人而异。
• 手术后，皮肤上会留下针孔，可能需要 2-3 天的停工期。
• 针头造成的微小伤口具有激活皮肤自我修复机制、刺激胶原蛋白和弹性蛋白生成的辅助效果，就像皮肤美容针一样。

皮肤磨皮器

• 皮肤美容仪是一种机器，配有 16 根 0.2 毫米的超细针头，以每秒约 120 次的超高速振动，在皮肤表皮层打出微孔。
• 仅 Dermapen 就能改善肤质，通过在健康皮肤上使用，促进皮肤的自然再生能力，使伤口愈合。
• 在治疗过程中使用化学溶液，可使活性成分通过形成的小孔深入皮下层，从而产生协同效应。
• 虽然听起来与水光注射相似，但 Dermapen 的不同之处在于它是 "穿透小孔"，而水光注射是 "注入溶液"。
• 快速、细小的针头反复刺入皮肤，可能会引起持续疼痛。
• 手术后，皮肤上会留下针孔，可能需要几天到一周的停工期。

如需了解有关天疱疮和皮炎平协同作用的更多信息，请参阅本文。

超声波

• 该程序利用超声波振动暂时打开皮肤表面屏障的缝隙，让药液渗透进去。由于不使用针头，该过程无痛苦，是最简单的注射方法。
• 由于外泌体不会损伤皮肤，因此即使在特应性疾病的活跃期，它也能被皮肤直接吸收。

上文介绍了这些注射方法。您对哪些注射方法感兴趣？

在选择治疗方法时，需要担心的事情有很多。
我希望他们能结合自己的预算和就诊频率来考虑自己的选择。

如需外泌体治疗，请访问智能皮肤诊所。

在智能皮肤诊所、

• 外泌体滴注
• Exosome x Dermapen。

处理

我们使用日本外泌体输液，其纯度为 991 TP3T，源自脐带。我们还使用官方指定的 Dermapen 外泌体诱导液。

如果您感兴趣，请随时与我们联系。

参考资料

中点物理化学研究所

中点应用于再生医学的外泌体。

中点外泌体在炎症性疾病中的治疗应用。

中点用于调节免疫反应和免疫疗法的外泌体。

中点阐明减轻炎症和维持皮肤平衡的机制 - 调节性 T 细胞在破坏皮肤屏障中的作用。

中点源自人类脂肪组织间充质干细胞的外泌体通过诱导特应性皮炎患者新神经酰胺的合成，促进表皮屏障的修复。